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第174章 说明书里的猫腻

八点三十五分,萧明哲把三份恆瑞明药品说明书摊在周悬桌上。

周悬没碰。他端著保温杯,杯盖上的歪嘴柴犬正对著天花板。他的视线落在说明书封面的红色字体上:“恆瑞明,瑞伐他汀钙片,规格10mgx14片,永昌製药。”

萧明哲站在桌边,欲言又止。他昨晚研究到凌晨两点,有一肚子话想说,可周悬的表情让他把话咽了回去。

周悬放下杯子,翻开第一份说明书。他翻得很慢,每翻一页,手指都会在某一行停顿。萧明哲盯著看了半天,也没找到停顿的规律。

许嘉音推门进来,手里拎著两袋早餐。她把一袋放在萧明哲桌角,另一袋放在赵铁柱的空位上。赵铁柱去正门等花去了,下午才回来。

她走到工位,打开电脑,余光扫向周悬。

周悬翻到第七页,停住了。那是“不良反应”章节。密密麻麻的小字按系统分类排列。肝胆系统异常:alt升高,ast升高,发生率3.7%。

萧明哲凑过来:“师父,我也注意到了这个数字。3.7%的肝功能异常发生率,在他汀类药物里属於偏高。阿托伐他汀是2.1%,瑞舒伐他汀是1.8%。”

周悬没接话。他的手指从第七页挪开,翻到了第五页。药代动力学。

萧明哲愣了一下。他昨晚的重点全在不良反应和临床数据上,药代动力学那一页,他只扫了一遍。

周悬的指尖压在第五页第三段第二行:“口服后迅速吸收,绝对生物利用度约20%。血浆蛋白结合率约88%。主要经cyp2c9代谢,少量经cyp3a4代谢。”

他念完这一行,手指移到下一段:“肝功能不全患者的药代动力学研究显示,auc较正常受试者增加约2倍。child-pugh c级患者未进行研究。”

周悬的手指停在“未进行研究”五个字上。他抬起头,看了萧明哲一眼。“萧明哲。”

“在。”

“你觉得这五个字,放在基层推广的语境下,意味著什么?”

萧明哲眉头紧锁。他在常春藤上过药物流行病学,导师反覆强调过一句话:药品说明书里没写的,比写了的更危险。

“child-pugh c级未研究,说明这个群体的安全剂量和代谢特徵完全未知。”他斟酌著措辞,“但基层医院收治的慢性病患者中,合併肝硬化、脂肪肝进展期的比例並不低。尤其是酗酒人群……”

“停。”周悬打断他,“你说的是表面逻辑。再想深一层!”

萧明哲咬住嘴唇。许嘉音从工位上转过头,眼睛盯著说明书第五页。

周悬等了十秒,见萧明哲没开口,他翻回第七页,指著一行小字:“肝功能不全患者慎用。建议治疗前及治疗期间定期监测肝功能。”

他又翻到第五页:“主要经cyp2c9代谢。”两页纸並排摊在桌面上。

“萧明哲,cyp2c9的基因多態性,在中国汉族人群中的慢代谢型比例是多少?”

“约3%到5%。”萧明哲脱口而出。

“cyp2c9慢代谢型个体,服用以该途径为主要代谢的药物时,血药浓度会怎样?”

“显著升高!可能达到正常代谢者的两到三倍。”

“好。”周悬靠回椅背,“现在,把两组数据叠在一起。”

萧明哲的脸色变了。

第一组:肝功能不全患者,auc增加约两倍。

第二组:cyp2c9慢代谢型个体,血药浓度增加两到三倍。

如果一个患者同时满足这两个条件,轻中度肝功能不全,又恰好是cyp2c9慢代谢型,血药浓度可能叠加到正常值的四到六倍!

四到六倍的血药浓度,对肝臟的毒性负荷將是灾难性的。

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